El juego original transcurre en la noche del 24 de julio de 1998 en Raccoon City, una ciudad del medio oeste de Estados Unidos, donde una serie de asesinatos han tenido lugar en las afueras de la ciudad. Las víctimas fueron atacadas en sus hogares por un grupo de asaltantes, que dejó marcas de canibalismo. El ayuntamiento local envía al Equipo Bravo del Grupo Elite S.T.A.R.S (Special Tactics And Rescue Service) . Después de que el contacto con el Equipo Bravo se pierde, el Equipo Alpha es enviado a encontrarlos y continuar la investigación. El Equipo Alpha localiza el helicóptero del equipo Bravo derribado, pero no hay indicios de sobrevivientes; solo una mano mutilada. Mientras buscan nuevas pistas en el area, el Equipo Alpha es atacado por una jauría de "Cerberus" (perros infectados), uno de los cuales mata a uno de los miembros del equipo, Joseph Frost. El piloto del helicóptero, Brad Vickers, despega y abandona al equipo. Perseguidos por los perros que mataron a su colega, el Equipo Alpha se ve obligado a buscar refugio en una mansión cercana, que se cree abandonada.
Con los perros fuera de la mansión, los cuatro restantes miembros del Equipo Alpha (Jill Valentine, Chris Redfield, Barry Burton y Albert Wesker) se encuentran atrapados dentro. Escuchan un tiro, y es ahi cuando el jugador toma el control del personaje seleccionado. Uno de los primeros descubrimientos es un miembro del Equipo Bravo, Kenneth Sullivan, siendo devorado por un zombi. Una serie de documentos y archivos encontrados sugieren que una serie de experimentos ilegales se están llevando a cabo en la propiedad por un equipo de investigación clandestina, bajo la autoridad y la supervisión de los conglomerados farmacéuticos conocidos como La Corporación Umbrella ("Umbrella Corporation"). Las grotescas criaturas que rondan la mansión y la región circundante son los resultados de estos experimentos, que se han puesto de manifiesto en el personal de la mansión y en diversos animales e insectos a partir de un extremadamente contagioso y mutagénico agente biológico conocido como el T-Virus (de ahí el título japonés, "riesgo biológico"(Biohazard)) .
Después de navegar por una serie de túneles, pasillos y edificios, el jugador descubre un laboratorio subterráneo secreto que contiene registros detallados de experimentos bajo la supervisión de Umbrella Corporation. En el laboratorio, Wesker revela que él es un doble agente que trabaja para Umbrella y libera a Tyrant T-002, un gigante monstruo humanoide creado a través de una exposición prolongada al T-Virus. Tras la liberación, Tyrant se dirige hacia Wesker. El jugador entonces debe matar a Tyrant. Después de matar a Tyrant, un programa de auto-destrucción se activa. Antes de que escapes por el helicóptero, Tyrant sale del suelo y empieza a atacar al jugador. Tyrant es finalmente asesinado cuando Brad Vickers arroja un lanazamisiles y el jugador lo usa para matar a Tyrant.
El final varia dependiendo de quienes llegen a sobrevivir del Equipo Alpha. |